StatBlank
Медицина и здоровье

СКФ по цистатину С (CKD-EPI 2012) — расчёт онлайн

Расчёт расчётной скорости клубочковой фильтрации (eGFR, мл/мин/1,73 м²) у взрослых по цистатину C сыворотки, возрасту и полу — там, где креатинин зависит от мышечной массы, диеты или лекарств.

  • 2 шкалы
  • 6 вопросов
  • Онлайн-расчёт бесплатно
Авторы
Л. А. Инкер (Lesley A. Inker), К. Х. Шмид, Х. Тигхиарт и др., группа CKD-EPI, 2012 (New England Journal of Medicine)
Контингент
Взрослые от 18 лет в стабильном состоянии. На цистатин C влияют ожирение, курение, болезни щитовидной железы, избыток глюкокортикоидов и хроническое воспаление; для детей — другие формулы.

Цистатин C — белок, который почти не зависит от мышечной массы и диеты, поэтому СКФ по цистатину выручает там, где креатинин «обманывает»: у людей с малой мышечной массой, после ампутаций, при интенсивных тренировках, на необычной диете. На странице — формула CKD-EPI 2012 для цистатина C с разбором коэффициентов, единицы (мг/л), таблица категорий G1–G5 по KDIGO и калькулятор: введите цистатин, возраст и пол каждого испытуемого, и сервис посчитает СКФ и оформит таблицу для диплома. Расчёт ориентировочный и не заменяет решение врача.

Уравнение CKD-EPI 2012 по цистатину C (eGFRcys) вывели Лесли Инкер и соавторы из группы CKD-EPI на данных 13 исследований (5352 участника) и проверили на 1119 участниках 5 других исследований. В проверке уравнение по цистатину C показало смещение (медиана разности «измеренная − расчётная СКФ») 3,4 мл/мин/1,73 м², креатининовое — 3,7, а комбинированное креатинин-цистатиновое — 3,9; по точности (межквартильный размах) комбинированное уравнение (13,4) оказалось лучше, чем уравнения по одному маркёру (15,4 по креатинину и 16,4 по цистатину C).

Формула устроена так же, как креатининовая: цистатин делят на порог 0,8 мг/л и берут в разных степенях выше и ниже порога (−0,499 до порога и −1,328 выше), затем умножают на множитель возраста 0,996 в степени возраста и на 0,932 для женщин. Расовый множитель в цистатиновом уравнении отсутствует с самого начала.

Когда цистатин предпочтительнее. KDIGO 2024 рекомендует использовать креатинин-цистатиновое уравнение в клинических ситуациях, когда креатининовая СКФ менее точна, а СКФ влияет на клиническое решение (рекомендация 1.2.2.1). Для цистатина C отдельно перечислены состояния, где он нужен: сниженная мышечная масса, расстройства питания, ампутации, интенсивные тренировки, диеты и лекарства, меняющие креатинин. Но цистатин C тоже подвержен не-почечным влияниям: на него влияют повышенная жировая масса, курение, болезни щитовидной железы, избыток глюкокортикоидов и хроническое воспаление.

На этой странице считается уравнение только по цистатину C; комбинированное креатинин-цистатиновое уравнение (оно точнее по данным Inker, 2012) здесь не реализовано. В дипломной работе eGFRcys используют как непрерывную переменную (Me [Q₁; Q₃]) и в сравнении с креатининовой СКФ у тех же испытуемых.

Онлайн-расчёт и генерация данных

Бесплатно

Посчитайте по своим данным или подберите правдоподобный набор для диплома — с таблицей и экспортом в Word.

Шаг 1. Что вам нужно?

Шкалы методики

СКФ по цистатину C (CKD-EPI 2012)

Расчётная скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73 м². Чем выше, тем лучше фильтрация. От мышечной массы и мяса в рационе почти не зависит, но зависит от ожирения, курения, функции щитовидной железы и воспаления.

цистатин C сыворотки + возраст + пол

Категория СКФ (G1–G5)

Классификация KDIGO 2024: G1 — 90 и выше; G2 — 60–89; G3a — 45–59; G3b — 30–44; G4 — 15–29; G5 — менее 15. Описывает уровень СКФ, а не диагноз.

пороги по СКФ: 90, 60, 45, 30, 15

Полный текст методики

СКФ по цистатину C — расчётная формула, а не опросник: пунктов и вариантов ответа у неё нет. Ниже приведён порядок измерения и расчёта; в скачиваемый бланк вносят цистатин C, возраст, пол, СКФ и категорию.

Шкала ответов: СКФ = 133 × min(Scys/0,8; 1)^−0,499 × max(Scys/0,8; 1)^−1,328 × 0,996^возраст × 0,932 [ж]; Scys в мг/л

  1. 1.Определите цистатин C сыворотки по стандартизованному набору в мг/л, всем обследуемым — одним методом. Запишите значение и единицу.
  2. 2.Запишите возраст в полных годах и пол. Если испытуемому меньше 18 лет, формула не применяется.
  3. 3.Найдите отношение Scys / 0,8. Если оно больше 1, возведите его в степень −1,328; если меньше или равно 1 — в степень −0,499.
  4. 4.Рассчитайте СКФ: 133 × (множитель по цистатину) × 0,996^возраст; для женщин умножьте результат на 0,932. Округлите до целого.
  5. 5.Отнесите результат к категории G1–G5 по KDIGO.
  6. 6.Запишите вывод с оговоркой, что расчёт ориентировочный и не заменяет решение врача; при расхождении с креатининовой СКФ опишите вероятные причины.

Ключи: как обрабатываются ответы

  1. 1Шаг 1. Возьмите цистатин C сыворотки (мг/л), возраст в полных годах и пол испытуемого.
  2. 2Шаг 2. Найдите отношение к порогу: Scys / 0,8. Пример: женщина 55 лет, цистатин C 1,1 мг/л → 1,1 / 0,8 = 1,375.
  3. 3Шаг 3. Если отношение больше 1, берётся (Scys/0,8)^(−1,328); если меньше или равно 1 — (Scys/0,8)^(−0,499). Пример: 1,375^(−1,328) = 0,6551.
  4. 4Шаг 4. Найдите множитель возраста: 0,996^возраст. Пример: 0,996^55 = 0,8022.
  5. 5Шаг 5. Умножьте: 133 × 0,6551 × 0,8022 = 69,89; для женщин ещё на 0,932: 69,89 × 0,932 = 65,14 → 65 мл/мин/1,73 м² (G3a).
  6. 6Шаг 6. Контрольный пример: мужчина 40 лет, цистатин C 0,7 мг/л → 0,7 / 0,8 = 0,875 (меньше 1); 0,875^(−0,499) = 1,0689; 0,996^40 = 0,8519; 133 × 1,0689 × 0,8519 = 121,11 → 121 (G1).
  7. 7Шаг 7. Отнесите результат к категории G1–G5. Запишите вывод: «СКФ по цистатину C (CKD-EPI 2012) составила N мл/мин/1,73 м², категория G…». Одно значение не ставит диагноз ХБП.

Как оценить результат

🙂

90 и выше

G1 — нормальная или высокая

🙂

60–89

G2 — незначительно снижена

😐

45–59

G3a — незначительно или умеренно снижена

😟

30–44

G3b — умеренно или резко снижена

😟

15–29

G4 — резко снижена

😟

менее 15

G5 — почечная недостаточность

Как обрабатывать математически

Единица измерения

мл/мин на 1,73 м² поверхности тела

Тип шкалы

Отношений (непрерывная); категории G1–G5 — порядковая

Как описывать

Me [Q₁; Q₃] или M ± SD + доли в категориях G1–G5

Основные критерии

Вилкоксон / Манна-Уитни; Бланд-Альтман — сравнение с креатининовой СКФ

СКФ — расчётная непрерывная величина; в клинических группах её распределение часто скошено, поэтому сначала проверьте нормальность критерием Шапиро-Уилка, а при малых выборках и скошенности используйте ранговые критерии и описывайте группу медианой и квартилями. Типичная задача для цистатиновой СКФ — сравнение с креатининовой СКФ на одной и той же группе (связанные выборки): тогда применяйте критерий Вилкоксона для различий и метод Бланда-Альтмана для согласия. Цистатин C определяют по стандартизованному набору реагентов (между наборами возможны систематические различия); все измерения в работе должны быть сделаны одним методом.

Пошаговый план расчёта

  1. 1Для каждого испытуемого запишите цистатин C сыворотки в мг/л, возраст в полных годах и пол. Младше 18 лет эту формулу не применяют.
  2. 2Проверьте единицу цистатина C: калькулятор принимает значения в мг/л (порог излома формулы — 0,8 мг/л). Если бланк в других единицах, пересчитайте заранее.
  3. 3Рассчитайте СКФ: 133 × min(Scys/0,8; 1)^(−0,499) × max(Scys/0,8; 1)^(−1,328) × 0,996^возраст × 0,932 (для женщин). Округлите до целого.
  4. 4Отнесите результат к категории G1–G5 по KDIGO и посчитайте доли.
  5. 5Опишите выборку (Me [Q₁; Q₃] или M ± SD), проверьте нормальность критерием Шапиро-Уилка.
  6. 6Если у тех же испытуемых есть креатининовая СКФ, сопоставьте обе (критерий Вилкоксона, метод Бланда-Альтмана) и опишите причину расхождения.

Какой критерий выбрать

Две СКФ (по цистатину и по креатинину) на ОДНОЙ группе — связанные выборкиНапример: сопоставление eGFRcys и eGFRcr у пациентов с малой мышечной массой.Критерий ВилкоксонаСогласие двух способов расчёта СКФ на одной группеНапример: насколько eGFRcys отличается от eGFRcr на разных уровнях СКФ.Метод Бланда-АльтманаЗамеры «до / после» у одних и тех же людей по одной формулеНапример: СКФ по цистатину C у пациентов до и после коррекции терапии.Критерий СтьюдентаДве независимые группы (разные люди)Например: СКФ по цистатину C у пациентов с ожирением и с нормальной массой тела.Критерий Манна-УитниСравнить распределение по категориям G1–G5 между группамиНапример: доля пациентов с G3a и ниже по креатинину и по цистатину C.Критерий χ² (хи-квадрат)Связь СКФ с другим показателемНапример: связь цистатиновой СКФ с уровнем С-реактивного белка.Корреляция Спирмена

Что ещё пригодится

Пример обработки результатов

Условные учебные данные. Восемь пациентов (женщины и мужчины 44–72 лет) с заведомо сниженной мышечной массой, у которых определили креатинин сыворотки и цистатин C: (1) ж, 58 лет, креатинин 52 мкмоль/л, цистатин C 0,98 мг/л; (2) м, 66, 58 мкмоль/л, 1,10 мг/л; (3) ж, 49, 48, 0,88; (4) м, 72, 61, 1,18; (5) ж, 63, 55, 0,95; (6) ж, 55, 50, 1,04; (7) м, 69, 64, 1,22; (8) ж, 44, 46, 0,84. Первый ряд — СКФ по креатинину (CKD-EPI 2021), второй — СКФ по цистатину C (CKD-EPI 2012), мл/мин/1,73 м². Нужно проверить, различаются ли оценки на одной группе.

До:   104 104 113 98 100 107 99 117

После: 75 67 90 59 77 70 58 97

  1. 1Для пациента 1 (ж, 58 лет). По креатинину: 52 / 88,4 = 0,588 мг/дл; Scr/k = 0,588 / 0,7 = 0,840 (меньше 1), поэтому берётся ветвь α = −0,241: 0,840^(−0,241) = 1,0428; 0,9938^58 = 0,6972; 142 × 1,0428 × 0,6972 × 1,012 = 104,48 → 104. По цистатину: 0,98 / 0,8 = 1,225; 1,225^(−1,328) = 0,7638; 0,996^58 = 0,7926; 133 × 0,7638 × 0,7926 × 0,932 = 75,04 → 75.
  2. 2Дизайн: две оценки СКФ на одних и тех же 8 пациентах → связанные выборки. Малая выборка → критерий Вилкоксона.
  3. 3Разности (цистатин − креатинин): −29; −37; −23; −39; −23; −37; −41; −20 — все отрицательные, поэтому T эмп = 0.
  4. 4При n = 8 T крит = 3 (p < 0,05) и 0 (p < 0,01). T эмп ≤ T крит (0 ≤ 0): различие значимо на уровне p < 0,01. Креатининовая СКФ у пациентов с малой мышечной массой систематически выше цистатиновой — это согласуется с описанным KDIGO эффектом: сниженная мышечная масса снижает креатинин и завышает креатининовую СКФ.
  5. 5Категории: по креатинину G1 у всех 8 пациентов (100 %); по цистатину C G1 у 2 (25 %), G2 у 4 (50 %), G3a у 2 (25 %). Расхождение категорий — главный практический довод в пользу цистатина C в такой группе.

Как оформить это в дипломе

В таблице 1 представлены медиана и квартили СКФ, рассчитанной по креатинину (CKD-EPI 2021) и по цистатину C (CKD-EPI 2012) у одних и тех же пациентов, а также результат проверки различий по критерию Вилкоксона.

Таблица 1 — СКФ по креатинину и по цистатину C у пациентов со сниженной мышечной массой (n = 8)

ПоказательQ₂₅MeQ₇₅T эмпT критp
СКФ по креатинину, мл/мин/1,73 м²99,75104,00108,50———
СКФ по цистатину C, мл/мин/1,73 м²65,0072,5080,2500< 0,01

На рисунке 1 графически представлено сопоставление медианной СКФ, рассчитанной по креатинину и по цистатину C у пациентов со сниженной мышечной массой.

06513010472,5СКФ, медианаСКФ, медиана99,7565Q₂₅Q₂₅108,580,25Q₇₅Q₇₅мл/мин/1,73 м²Показатель (первый ряд — креатинин, второй — цистатин C)ДоПосле

Рисунок 1 — Медиана СКФ по креатинину (CKD-EPI 2021) и по цистатину C (CKD-EPI 2012)

Медиана СКФ по креатинину — 104,0, по цистатину C — 72,5 мл/мин/1,73 м². У каждого из восьми пациентов оценка по цистатину ниже; по креатинину все пациенты попадают в категорию G1, по цистатину — в G1–G3a.

Значимость различий СКФ, рассчитанной двумя способами у одних и тех же пациентов, оценивали непараметрическим критерием Вилкоксона для связанных выборок. T эмп = 0 при T крит = 3 (α = 0,05) и T крит = 0 (α = 0,01), n = 8. Поскольку T эмп ≤ T крит, различие признаётся статистически значимым (p < 0,01). Согласие двух способов дополнительно оценивают методом Бланда-Альтмана.

Вывод

У пациентов со сниженной мышечной массой СКФ по креатинину значимо выше СКФ по цистатину C (T эмп = 0, p < 0,01): медианы 104,0 и 72,5 мл/мин/1,73 м²; креатинин относит всех к G1, цистатин C — в 75 % случаев к G2–G3a. Данные учебные.

Формула CKD-EPI 2012 по цистатину C и единицы измерения

СКФ = 133 × min(Scys/0,8; 1)^(−0,499) × max(Scys/0,8; 1)^(−1,328) × 0,996^возраст × 0,932 [если женщина], где Scys — цистатин C сыворотки в мг/л, возраст — в полных годах; min и max — меньшее и большее из Scys/0,8 и 1. Результат — в мл/мин на 1,73 м². Записать её можно и по частям: при цистатине до 0,8 мг/л — 133 × (Scys/0,8)^(−0,499) × 0,996^возраст, выше 0,8 мг/л — 133 × (Scys/0,8)^(−1,328) × 0,996^возраст (для женщин ещё × 0,932). Так формула записана в приложении к руководству KDIGO 2012.

Единица здесь одна — мг/л, ошибки с переводом вроде мкмоль/л ↔ мг/дл нет. Цистатин C определяют на стандартизованных наборах: в разработке уравнения использовали методы, прослеживаемые к первичным референсным материалам. Между разными наборами возможны систематические различия, поэтому все измерения в одной работе нужно проводить одним методом.

Обозначения в формуле CKD-EPI 2012 по цистатину C

ОбозначениеЧто этоЗначение или единица
ScysЦистатин C сывороткимг/л
0,8Порог излома кривоймг/л, одинаковый для обоих полов
−0,499Степень при Scys/0,8 ≤ 1пологая ветвь
−1,328Степень при Scys/0,8 > 1крутая ветвь
0,996^возрастСнижение с возрастомвозраст в полных годах
0,932Поправка для женщинприменяется только к женщинам

В таблице 2 статьи Inker (2021) тот же множитель возраста записан как 0,9962 — это то же значение с большим числом знаков; в оригинале 2012 г. и в KDIGO — 0,996.

Категории СКФ по KDIGO: G1–G5

Категории СКФ приведены по руководству KDIGO 2024 (Kidney International, 2024; 105(4S), табл. 2). ХБП констатируют, если признаки сохраняются не менее 3 месяцев; значение имеет сочетание причины, категории СКФ и категории альбуминурии. В русскоязычных источниках категории часто записывают как С1–С5.

Категории СКФ (KDIGO 2024)

КатегорияСКФ, мл/мин/1,73 м²Термин KDIGO (в русской записи)
G190 и вышеНормальная или высокая
G260–89Незначительно снижена
G3a45–59Незначительно или умеренно снижена
G3b30–44Умеренно или резко снижена
G415–29Резко снижена
G5менее 15Почечная недостаточность

Сноска KDIGO: при отсутствии признаков повреждения почек ни G1, ни G2 не соответствуют критериям ХБП. СКФ округляют до целого: «60» уже G2, «59» ещё G3a.

Когда цистатин C лучше креатинина

Креатинин сыворотки зависит от мышечной массы, мясной пищи, секреции в канальцах и внепочечного выведения. KDIGO 2024 прямо перечисляет, когда креатининовая СКФ может быть неточной и стоит добавить цистатин C: изменения мышечной массы (расстройства питания, ампутации, повреждение спинного мозга, интенсивные тренировки, ожирение III степени), диеты (низкобелковая, кетогенная, вегетарианская, высокобелковая и приём креатина), некоторые лекарства (стероиды, меняющие канальцевую секрецию, антибиотики широкого спектра), хронические заболевания (сердечная недостаточность, цирроз, катаболические и мышечные болезни).

Важное предостережение: цистатин C тоже имеет не-почечные источники вариации. KDIGO называет повышенную жировую массу, курение, гипо- и гипертиреоз, избыток глюкокортикоидов и хроническое воспаление (по высоким уровням СРБ, низкому альбумину). При тяжёлых хронических болезнях (сердечная, печёночная недостаточность) все оценки СКФ менее точны, и для решений, зависящих от уровня СКФ, KDIGO советует измерение СКФ.

Рекомендации KDIGO 2024 по выбору маркёра (кратко)

СитуацияЧто советует KDIGO 2024
Обычное обследованиеНачинать с креатининовой СКФ (eGFRcr)
Креатининовая СКФ может быть неточной (малая мышечная масса, диета, лекарства) или нужна точность для решенияИспользовать креатинин-цистатиновое уравнение (eGFRcr-cys); при необходимости — только цистатин C
Нужна ещё более высокая точность (например, узкое терапевтическое окно)Измерить СКФ
Курение, ожирение, болезни щитовидной железы, глюкокортикоиды, воспалениеУчесть влияние на цистатин C; ориентироваться на креатинин, если нет иных причин его искажения

Источник: KDIGO 2024, рекомендация 1.2.2.1, рис. 11, табл. 8. Это краткая выжимка для студентов; клиническое решение принимает врач.

CKD-EPI 2012 по цистатину C: точность и ограничения

По данным проверки Inker (2012), в валидационной выборке из 1119 участников уравнение по цистатину C было сопоставимо по смещению с креатининовым, но уступало комбинированному по точности; комбинированное креатинин-цистатиновое уравнение лучше классифицировало пациентов с креатининовой СКФ 45–74 мл/мин/1,73 м² на «ниже 60» и «60 и выше» (индекс чистой реклассификации 19,4 %). Поэтому авторы предложили использовать его как подтверждающий тест при ХБП.

Ограничения. Уравнение выведено у взрослых (от 18 лет); у детей применяют другие формулы. Оно чувствительно к методу определения цистатина C. Все не-почечные факторы, перечисленные выше, сдвигают результат независимо от почек. И, как у всех формул, точность ниже при высокой СКФ: небольшие различия между группами лежат в пределах ошибки метода.

Как оформить расчёт СКФ по цистатину C в дипломной работе

  • В методах укажите формулу (CKD-EPI 2012 по цистатину C, Inker et al., 2012), единицу (мг/л), набор реагентов и что определение выполнено одним методом.
  • В таблице результатов приведите Me [Q₁; Q₃] или M ± SD СКФ и доли испытуемых в категориях G1–G5.
  • Если у тех же испытуемых есть креатинин, рассчитайте и креатининовую СКФ (CKD-EPI 2021 или CKD-EPI 2009) и сопоставьте обе: критерий Вилкоксона для различий, метод Бланда-Альтмана для согласия.
  • Для независимых групп используйте критерий Манна-Уитни, для категорий — критерий χ².
  • Для детей до 18 лет цистатиновую формулу не применяйте — используйте формулу Шварца или EKFC.
  • Добавьте оговорку: расчётная СКФ — оценка, не диагноз; клинические решения принимает врач.

Частые вопросы